1. Skip to Menu
  2. Skip to Content
  3. Skip to Footer

ГУ “Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии имени Ф.Г. Яновського НАМН Украины”

Главный военно-медицинский клинический центр «ГВКГ» МО Украины.

Бактериостатическая активность крови при разних способах введения рифампицина у больних на впервые диагностованый туберкулез легких.

Кужко М.М., Гульчук Н.М., Веселовский Л.В., Гречанык Л.И.


      В настоящее время проблема эпидемии туберкулеза в Украине остается сложной. Несмотря на остановку роста общей заболеваимости и смертности от туберкулеза за последние 5 лет, - статистические показатели остаются высокими, превышая эпидемичеккий порог в 2-3 раза (в 2010году заболеваимость составила – 68,4, смертность – 18,2 на 100 тис. населения). В стране регистрируются случаи туберкулеза с расширенной медикаментозной резистентностью. По оценкам ВОЗ – в Украине мультирезистентный туберкулез регистрируется у 16 % больных с новыми случаями и 44 % у больных с повторными случаями туберкулеза. Частота первичной химиорезистентности составляет 7 – 25 %, вторичная резистентность достигает 75%. Частота рецидивов туберкулеза приближается к 5,8 на 100 тис. населения. Показатели «Умерло», «Неудачное лечение», «Прерванное лечение» превышают индикаторный порог ВОЗ в 2 раза, составляя 8-10%.
      Учитывая выше приведенные данные, невзирая на высокий уровень научно-практического обоснования имеющихся стандартов химиотерапии туберкулеза, - возникает необходимость в дальнейшем ее усовершенствовании, согласно сложившейся эпидемической ситуации и нарастающей химиорезистентности. Клинические и экспериментальные наблюдения показали, что лечебное действие противотуберкулезных препаратов находится в прямой зависимости от их уровня в крови и соответственно в очагах специфического поражения. Сегодня во фтизиатрии имеются 4 из 5 противотуберкулезных препаратов 1 ряда для введения парентерально (изониазид, рифампицин, етамбутол, стрептомицин). Но примерно 80 % больных получают лечение пероральным способом введения препаратов, в виду отсутствия конкретных рекомендаций по включению их в схемы лечения.
      Целью нашего исследования было определение отличий между образующимися концентрациями рифампицина, в зависимости от способа его введения. При получении положительных результатов будут даны рекомендации по включению рифампицина в схемы химиотерапии больных с впервые выявленным туберкулезом.
      На лабораторном штамме H37Rv нами было проведено исследование образцов крови 14 больных на впервые диагностированный туберкулез легких. Все пациенты находились в стационарных условиях под наблюдением медицинского персонала и были распределены на основную (І) и контрольную (ІІ) группы. В течение суток до прийома исследуемых препаратов и в период проведения фармакокинетических исследований больные не принимали другие лекарственные препараты, которые имеют антибактериальную активность. У пациентов проводили 3-х разовый забор крови: на 1, 3 и 6 часе. В определенное время с локтевой вены брали 3 мл. крови в пробирку с 1 мл. 5 % раствора лимоннокислого натрия. В пробирку добавляли 2 мл. питательной среды, разводя таким образом кровь больного в 2 раза. Далее кровь разводили в 4-512 раз питательной средой, разлитой по 3 мл. в пробирки. Про уровень бактериостатической активности (БАК) судили по наибольшему разведению крови, в котором еще наблюдалась задержка роста микобактерий. Низкой считали БАК в разведении 1:2, 1:4, средней 1:8 – 1:16, високой 1:32 - 1:512. Выбор таких сроков исследования исходил из данных фармакодинамики препаратов и особенностей размножения микобактерий туберкулеза (МБТ), необходимости создания высоких пиковых концентраций препаратов в крови, а значит и соответствующих показателей БАК для успешного лечения больных туберкулезом. Оценивали 2 режима введения препаратов: 1) рифонат 600мг внутривенно (І группа); 2) рифампицин 600мг перорально (ІІ группа).
      На 1 часу исследования в обеих группах в 100 % определяли средние и высокие показатели БАК. В І группе высокие показатели БАК на 1 часу исследования выявлялись достоверно чаще - у 87,5±11,7 % пациентов (р Результаты проведенного исследования представлены в таблице 1.

Таблица 1. БАК относительно штамма H37Rv (М±м) %

Час исследования Группы больных Уровни БАК
малые
1:2 - 1:4
средные
1:8 - 1:16
высокие
1:32 - 1:512
средние и высокие
1:8 - 1:512
абс. % абс. % абс. % абс. %
1 I (8) - - 1 12,5 ± 11,7 7 87,5 ± 11,7* 8 100
II (6) - - 4 66,7 ± 19,2* 2 33,3 ± 19,2 6 100
3 I (8) - 3 37,5 ± 17,13 5 62,5 ± 17,1 8 100 -
II (6) - 3 50,0 ± 20,4 3 50,0 ± 20,4 6 100 -
6 I (8) 3 37,5 ± 17,1 1 12,5 ± 11,7 4 50,0 ± 17,7 5 62,5 ± 17,1
II (6) 2 33,3 ± 19,2 4 66,7 ± 19,2 - - 4 66,7 ± 19,2

Сноска * – разница между показателями І и ІІ групп достоверная (р < 0,05).


    На 6 часу исследования данные І и ІІ групп характеризувались дальнейшим уменшением БАК и виявленим ее на низких уровнях у 37,5±17, % и 33,3± % больных соответственно. В группе, где больные получали рифампицин перорально, в каждом случае, не определяли высокие уровни БАК, но определяли средние уровни данного показателя у 66,7±19,2 % больных. Внутривенное введение рифоната по суммарному показателю средних и высоких БАК было несколько ниже в сравнении с группой, где рифампицин применяли перорально – 62,5±17,1 % и 66,7±19,2 % соответственно, но в данной группе у 50,0±17,7 % случаев были определены высокие уровни БАК в отличии от ІІ группы, где високих БАК не зарегистрировано.
    Исходя из полученых данных, внутривенное использование рифоната приводит к достоверно большему количеству высоких уровней БАК – 87,5 %, на 1 часу введения в сравнении с пероральным применением рифампицина – 33,3 %, и может быть включено в схемы противотуберкулезной терапии.

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Что лучше инжектор или карбюратор? Подробнее на странице http://kamael.com.ua