1. Skip to Menu
  2. Skip to Content
  3. Skip to Footer

УДК: 616.155.191+616.155.2:615.811.1
Влияние аспирина и ипатона (EGIS) на функциональное состояние тромбоцитов у больных истинной полицитемией при проведении эксфузий крови.
Гончаров Я.П.*, Гусева С.А.**, Вознюк В.П.***

*Главный военный клинический госпиталь МО Украины, г.Киев
**Киевская медицинская академия последипломного образования
им.П.Л. Шупика, г.Киев
***Институт гематологии и трансфузиологии АМН Украины, г.Киев.

Резюме: В статье представлены данные о влиянии аспирина и ипатона на адгезивную и агрегационную способность тромбоцитов у больных истинной полицитемией при проведении эксфузий крови. Установлено, что адгезивная и агрегационная способность тромбоцитов после гемоэксфузий и терапии дезагрегантными препаратами снижается. При применении ипатона более существенно снижается агрегационная способность тромбоцитов с аденозиндифосфатом. Применение аспирина более существенно снижает агрегационную способность тромбоцитов с арахидоновой кислотой. Не выявлено достоверного отличия функциональных свойств тромбоцитов после различных видов эксфузий крови. Приведены возможные механизмы выявленных изменений адгезивной и агрегационной способности тромбоцитов.

Ключевые слова: аспирин, ипатон, истинная полицитемия, тромбоциты, адгезия, агрегация, кровопускание, эритроцитаферез.




ВВЕДЕНИЕ
Наибольшую угрозу для жизни больных истинной полицитемией (ИП) представляют различные сердечно-сосудистые осложнения (ССО) [3,14,18]. Патогенетической основой развития этих осложнений являются первичные нарушения клеточного состава крови: эритроцитоз, тромбоцитоз, лейкоцитоз, функциональные и морфологические дефекты этих клеток, обусловленные их происхождением из опухолевого клона [12, 29]. В связи с наличием при ИП увеличенного объёма циркулирующих эритроцитов и их повышенной жёсткостью ухудшаются реологические свойства крови. Это приводит к увеличению сил внутреннего трения крови (сил вязкости) и внутрисосудистой активации тромбоцитов неопластического клона, дисфункциям эндотелия и плазменных факторов (свертывающая, противосвёртывающая, фибринолитическая, каллекреин-кининовая системы крови и система комплемента) [4, 5, 10].
Основу современной терапии ИП составляет цитостатическая терапия и эксфузии крови [6, 30]. Эксфузии крови эффективно купируют клинические проявления плеторического синдрома, улучшают реологические свойства крови и частоту ССО, увеличивают общую выживаемость [15, 25]. Исторические данные свидетельствуют о низкой медиане выживаемости у нелеченных больных – всего 18 месяцев [21]. Снижение частоты ССО во многом связано с нормализацией гематокрита: при снижении его уровня с 60 % до 45 % частота этих осложнений уменьшается в 38 раз [21].
Однако, полностью предотвратить развитие ССО у больных ИП при применении только эксфузий крови не удаётся [7, 16]. По данным Группы по изучению полицитемии (Polycythemia Vera Study Group, PVSG-01) [8, 25], сравнивавшей эффективность кровопусканий (КРП) с радиоактивным фосфором (Р32) и хлорамбуцилом, наибольшая частота ССО за 10-ти летний период наблюдения отмечена в группе больных, которым проводили только КРП: у 35 % пациентов в течение первых 3-х лет развились подобные осложнения.
С учётом проведенных к настоящему времени крупномасштабных исследований, в том числе и Итальянского, охватившего 1213 человек на протяжении 20 лет [14], установлено, что при терапии только КРП отмечается наибольшая частота ССО, особенно в первые 3 – 4 года с момента установления диагноза. Как правило, эти осложнения возникают у пожилых пациентов и у лиц, имеющих в анамнезе эпизоды больших тромбозов. Чаще ССО возникают у больных, нуждающихся в частых КРП, причём, четверть этих осложнений оказываются фатальными.
В рассмотренных исследованиях не учитывались микроциркуляторные осложнения и приём аспирина и других дезагрегантных препаратов. В настоящее время установлено, что низкие дозы аспирина предотвращают микроциркуляторные осложнения ИП, протекающей с тромбоцитозом во время ремиссий, достигнутых проведением КРП [26, 28]. Более того, приём аспирина в небольших дозах (40 – 100 мг в сутки) приводит к снижению риска возникновения инфарктов, инсультов, тромбозов крупных сосудов, тромбоэмболий легочных артерий и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Низкие дозы аспирины столь же эффективны, что и высокие, но намного лучше переносятся и не приводят к увеличению риска возникновения геморрагических осложнений [20, 23]. Преимущество использования малых доз аспирина (по сравнению с большими дозами) связано не только с уменьшением частоты геморрагических осложнений, но и с меньшей вероятностью развития парадоксальных эффектов.
Малые дозы аспирина способствуют уменьшению внутрисосудистой активации тромбоцитов за счёт блокирования простагландин-тромбоксанового пути (ПТП) активации. В то же время они не вызывают существенного уменьшения выработки эндотелиальными клетками простациклина, одного из важнейших дезагрегантов и спазмолитиков [13, 24].
Общеизвестным побочным действием аспирина является его ульцерогенное действие [31]. Учитывая, что эррозивно-язвенные осложнения часто возникают у больных ИП и без приёма данного препарата, применять аспирин необходимо с большой осторожностью. Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ) тромбоцитов и, при наличии функциональной неполноценности тромбоцитов у больных ИП, может вызвать развитие геморрагических осложнений [8, 12].
В последнее время в литературе имеется много сообщений об использовании ипатона (тиклопидина гидрохлорида) в качестве препарата, снижающего функциональную активность тромбоцитов, у больных с сердечно-сосудистой патологией [30]. Применение ипатона связано с ингибированием аденозин-дифосфат-индуцированной (АДФ) агрегации тромбоцитов и активации GPIIb/IIIa рецепторов [27]. В то же время, применение ипатона у больных ИП изучено недостаточно. Практически отсутствуют сведения о влиянии данного препарата на функциональное состояние тромбоцитов и уровень фибриногена при этом заболевании. Нет данных о частоте побочных эффектов и осложнений при приёме данного препарата у больных ИП.
Комплексное влияние гемоэксфузий и дезагрегантной терапии на показатели гемостаза у больных ИП нуждается в уточнении. Не изученным к настоящему времени является применение ипатона при проведении эритроцитаферезов [19, 22].
Цель работы: изучить особенности влияния аспирина и ипатона на функциональное состояние тромбоцитов у больных ИП. Определить частоту побочных эффектов и осложнений при применении аспирина и ипатона у больных ИП.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В период с 1998 по 2004 гг. в Главном военном клиническом госпитале МО Украины (ГВКГ) при проведении эксфузий крови у больных ИП применяли в качестве дезагрегантных препаратов аспирин и ипатон (тиклопидина гидрохлорид, EGIS). До и после 31 курса терапии эритроцитаферезами (ЭРАФ) и 32 курсов лечения кровопусканиями (КРП) проводили общеклиническое исследование крови и определяли функциональные свойства тромбоцитов и уровень фибриногена.
Диагноз ИП устанавливали на основании общепринятых критериев с использованием данных гистологических исследований костного мозга. Средний возраст пациентов, которым проводили ЭРАФ (мужчин и женщин) – 56,7±2,0 лет, а пациентов, которым выполняли КРП (мужчин и женщин)– 59,1±2,1 лет. Контрольную группу (1-я группа) составили 30 практически здоровых пациентов, проходивших диспансерное обследование в ГВКГ (5 женщин и 25 мужчин). Средний возраст этой группы составил 54,6±2,8 лет.
Среди больных ИП, которым проводили ЭРАФ, 14 человек получали ацетилсалициловую кислоту (аспирин) по 100 мг 2 раза в день (1-я группа) и 17 человек получали тиклопидина гидрохлорид (ипатон, EGIS) по 250 мг 2 раза в день (2-я группа). Среди больных, которым проводили КРП, 14 человек получали аспирин (3-я группа), и 18 человек получали ипатон в вышеуказанных дозировках (4-я группа). Прием аспирина и ипатона начинали за 1-2 дня до первой эксфузии крови, продолжали в течение всего времени лечения и заканчивали через 7-10 дней после последней гемоэксфузии.
Исследование крови проводили на гематологическом анализаторе «SERONO-190-plus». Адгезивные свойства тромбоцитов определяли по методу Т. А. Одесской и соавторов [9]. Агрегационные свойства тромбоцитов исследовали по методу Born G.V.R. (1962) путём количественной фотометрической регистрации процесса агрегации по изменению оптической плотности богатой тромбоцитами плазмы [9, 11]. В качестве индукторов агрегации использовали растворы аденозиндифосфата (АДФ) (в концентрации 5±10-6 моль/л), адреналина (2±10-6 моль/л), коллагена (0,003 г/л), ристомицина (1 г/л) и арахидоновой кислоты (0,001 моль/л). Уровень фибриногена определяли хронометрическим методом по Клауссу [9,11]. Общеклиническое исследование крови, адгезивные и агрегационные свойства тромбоцитов, уровень фибриногена определяли до и после эксфузий крови (в течение 3 х дней после последней гемоэксфузии).
При проведении ЭРАФ во время одного сеанса в среднем удаляли по 877,5±26,5 мл эритроконцентрата и вводили по 121,5±3,9 мл антикоагулянта АСД-А (каждые 100 мл которого содержали: 2,2 г. цитрата натрия водного, 730 мл лимонной кислоты безводной и 2,45 г. декстрозы водной), 400 мл реополиглюкина и 315,4±20,5 мл физиологического раствора. Суммарная доза удаляемого эритроконцентрата – 1536,53±89,60 мл. При проведении КРП за один сеанс удаляли в среднем 375,2±12,5 мл крови и вводили: 400 мл реополиглюкина и 5 000 ЕД гепарина. Суммарная доза удаляемой при КРП крови – 1905,4±52,9 мл.
Полученные в ходе обследований результаты обработаны методами вариационной статистики и дисперсионного анализа, достоверность различий определялась с помощью критериев Стьюдента и Фишера с использованием пакета статистической обработки STATISTIKA 5.5 [2]
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
У больных ИП всех исследуемых групп выявлено достоверно (р У больных ИП, получавших дезагрегантную терапию аспирином (1-я группа), выявлено достоверное (p<0,05) снижение адгезивных свойств тромбоцитов после ЭРАФ (с 54,88±2,44 % до 35,40±1,77 %). Следует отметить, что адгезивность тромбоцитов снизилась ниже значения данного показателя у здоровых лиц (55,86±1,23 %). У больных, получавших ипатон (2-я группа) после ЭРАФ адгезивные свойства тромбоцитов достоверно снизились с 53,80±3,17 % до 36,61±2,27 %, что также достоверно ниже, чем у здоровых лиц (рис. 1).

У пациентов ИП, получавших аспирин (3-я группа), выявлено достоверное (p<0,05) ) снижение адгезивных свойств тромбоцитов после КРП (с 54,24±2,46 до 42,51±3,29 %). У больных ИП, получавших ипатон (4-я группа), после КРП адгезивные свойства тромбоцитов достоверно снизились с 53,35±3,20 % до 37,00±2,48 % (рис.1). Как видно на рис.1 снижение адгезивных свойств тромбоцитов отмечали в одинаковой степени после ЭРАФ и после КРП. Нами, также, не обнаружено существенного различия данной функции тромбоцитов при приёме аспирина и ипатона.
У больных ИП во всех группах до лечения выявлена достоверно более низкая агрегационная способность тромбоцитов с адреналином по сравнению с аналогичным показателем у здоровых лиц (28,03±2,12 % - в 1-й группе, 31,85±2,96 % - во 2-й группе,30,86±2,08 % - в 3-й группе, 29,86±2,91 % - в 4-й группе и 47,54±1,22 % - у здоровых лиц). После проведения ЭРАФ у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту, агрегация с адреналином достоверно снизилась до 17,12±1,14 %. У больных, получавших ипатон, данная функциональная способность тромбоцитов снизилась до 14,71±1,94 % (рис.2). После проведения КРП у пациентов, принимавших аспирин, агрегационная способность тромбоцитов с адреналином стала 15,38±2,02 %, а у пациентов, получавших ипатон – 16,74±1,77 % (рис.2). Нами не обнаружено достоверной разницы агрегационной способности тромбоцитов при применении аспирина и ипатона. По нашим данным, ЭРАФ и КРП в одинаковой мере снижали агрегационную способность тромбоцитов с адреналином (рис.2).

У больных ИП во всех исследуемых группах до лечения выявлена достоверно более низкая агрегационная способность тромбоцитов при использовании в качестве индуктора АДФ по сравнению с группой здоровых лиц (39,46±1,97 % - в 1-й группе, 36,14±1,84 % - во 2-й группе, 37,07±2,89 % - в 3-й группе, 39,39±1,82 % - в 4-й группе и 49,89±1,29 % - у здоровых лиц) (рис.3). Как видно на рис. 3 у пациентов, получавших ипатон (2-я и 4-я группы), после лечения адгезивная способность тромбоцитов с АДФ была достоверно ниже, чем у больных, получаших аспирин (1-я и 3-я группы). После ЭРАФ у больных ИП 1-й группы агрегация с АДФ достоверно снизилась до 33,08±1,59 %, у больных 2-й группы – до 18,42±2,18 %, у больных 3-й группы – до 29,15±1,32 %, у больных 4-й группы – до 21,72±2,50 % (рис.3).

У больных ИП до лечения обнаружена достоверно более низкая агрегационная способность тромбоцитов с коллагеном по сравнению с аналогичным показателем у здоровых лиц (40,75±3,00 % - в 1-й группе, 39,48±2,39 % - во 2-й группе, 39,54±2,77 % - в 3-й группе, 39,53±2,55 % - в 4-й группе и 55,72±1,05 % - у здоровых лиц). После проведения эксфузий крови у больных ИП агрегация с колагеном стала ещё ниже (27,54±1,61 % – в 1-й группе, 31,81±2,24 % – во 2-й группе, 26,55±1,41 % – в 3-й группе и 35,81±2,21 % – во 4-й группе (рис.4). Как видно на рис. 4 агрегация тромбоцитов при использовании в качестве индуктора коллагена у пациентов, получавших аспирин, была после лечения ниже, чем у лиц, получавших ипатон.

У больных ИП во всех исследуемых группах до лечения выявлена достоверно более низкая агрегационная способность тромбоцитов с арахидоновой кислотой по сравнению с аналогичным показателем у здоровых лиц (37,57±1,68 % – в 1-й группе, 35,75±2,50 % – во 2-й группе, 36,17±2,05 % – в 3-й группе, 35,62±2,44 % – в 4-й группе и 49,31±1,10 % – у здоровых лиц) (рис.5). Как видно на рис. 5 у больных, получавших аспирин (1-я и 3-я группы), после лечения агрегационная способность тромбоцитов с арахидоновой кислотой была сниженной в большей степени, чем у лиц, принимавших ипатон (2-я и 4-я группы). После ЭРАФ у больных ИП 1-й группы агрегация с арахидоновой кислотой достоверно (по сравнению с аналогичным показателем до лечения и у здоровых лиц) снизилась до 19,65±1,78 %, 2-й – до 31,57±1,67 %, 3-й – до 16,33±1,52 %, 4-й – до 32,42±1,64 % (рис.5).

В среднем по группе у пациентов с ИП до лечения отмечена более высокая агрегационная способность тромбоцитов с ристомицином по сравнению со здоровыми лицами (51,81±3,01 % - в 1-й группе, 50,11±1,96 % - во 2-й группе, 49,78±2,89 % - в 3-й группе, 49,84±1,84 % - в 4-й группе и 45,48±1,03 % - у здоровых лиц). После проведения ЭРАФ у больных ИП 1-й группы агрегация с ристомицином достоверно (по сравнению с аналогичным показателем здоровых лиц и показателем в этой группе до лечения) снизилась до 41,63±3,32 %. У пациентов 2-й – до 38,55±2,50 %, у 3-й – до 41,62±2,62 %, 4-й до 41,30±3,68 % (рис.6). Степень снижения агрегационной способности тромбоцитов. при использовании в качестве индуктора ристомицина, достоверно не зависела от вида эксфузии эритроцитов. Нами, также, не выявлено достоверного отличия данной функциональной способности тромбоцитов у лиц, принимавших ипатон или аспирин (рис.6).

У больных ИП всех исследуемых групп выявлено достоверное (р<0,05) снижение уровня фибриногена, как после ЭРАФ, так и после КРП (рис.7). Как видно на рис.7 у больных ИП 1-й группы после ЭРАФ уровень фибриногена снизился с 3,34±0,35 г/л до 2,21±0,14 г/л, у пациентов 2-й группы - с 3,38±0,32 г/л до 2,06±0,16 г/л. После КРП у пациентов 3-й группы уровень фибриногена снизился с 3,41±0,31 до 2,24±0,09 г/л, 4-й - с 3,25±0,29 г/л до 2,13±0,13 г/л. Во всех исследуемых группах уровень фибриногена после лечения стал достоверно ниже, чем у здоровых лиц (3,22±0,19 г/л) (рис.7).

         Нами не отечено ни одного случая тромботических осложнений в ближайшие после гемоэксфузий дни ни у пациентов, получавших аспирин, ни у пациентов, принимавших ипатон. Зарегистрировано 2 желудочно-кишечных кровотечения на фоне приёма аспирина. Среди лиц, получавших ипатон, нами не отмечено подобных эпизодов.
Наиболее частым побочным эффектом, отмечаемым при приёме ипатона была тошнота, которую зарегистрировали у 4 пациентов. Нами не выявлено ни у одного пациента развития лейко- либо тромбоцитопении на фоне приёма ипатона. Не отмечено, также, случаев повышения цитолитических ферментов в крови на фоне приёма ипатона.
Полученные данные о влиянии гемоэксфузий и приёма дезагрегантных препаратов на функциональную способность тромбоцитов у больных ИП могут иметь на наш взгляд следующее объяснение.
Снижение адгезивных свойств тромбоцитов после лечения у обследованных пациентов обусловлено в первую очередь уменьшением в крови уровня адгезивных протеинов: фактора Виллебранда (ФВ), фибронектина (ФН), вибронектина (ВН), фибриногена и др. Это связано с тем, что первичная адгезия тромбоцитов развивается в результате присоединения тромбоцитов через рецепторы GPIb-V-IX к ФВ, через рецепторы GPIa-IIa к коллагену и через GPIc-IIa к ФН [9]. После первичной адгезии в тромбоцитах существенно увеличивается экспрессия на тромбоцитах рецепторов GPIIb-IIIa и развивается вторичная адгезия также с участием фибриногена, ФН, ФВ, ВН и ламинина [13].
Аспирин и ипатон не оказывают непосредственного влияния на первичную и вторичную адгезию тромбоцитов. Однако, развивающаяся вслед за этим активация тромбоцитов, зависит от приёма этих дезагрегантных препаратов. Приём аспирина ингибирует ПТП активации тромбоцитов путём необратимого блокирования ЦОГ и нарушения образования простагландинов G2 и Н2 и тромбоксана А2 [31].
В то же время аспирин не ингибирует образование 12-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (12-НЕТЕ), образующейся в активированных тромбоцитах из арахидоновой кислоты липооксигеназным путём [17]. Полагают, что 12-НЕТЕ  является внутренним регулятором экспрессии на тромбоцитарной мембране рецепторных мест, необходимых для развития адгезии и агреации. Более того применение значительных доз аспирина может иметь последствием не только снижение уровня тромбоксана А2, но и усиление образования метаболитов  липооксигеназного пути (12-НЕТЕ) [13]. Последний эффект может преобладать, приводя к повышению адгезии. Вторым механизмом парадоксального действия аспирина на адгезию in vivo является угнетение образования простациклина в эндотелиальных клетках [28].
Влияние ипатона на функциональное состояние тромбоцитов связано с блокированием Gia-протеина, осуществляющего внутримембраную передачу активационных сигналов от рецепторов наружной части мембраны к эффекторным ферментам на её внутреннем слое [1]. В связи с тем, что функционирование Gi-протеинового цикла связано с диссоциацией и соединением субъединиц Gia  и Gibg, блокирование Gia-протеина обусловливает нарушение нормального функционирования внутриклеточных систем, связанных с обеими субъединицами. Основное направление патогенетического действия ипатона обусловлено блокированием ингибирующих сигналов на аденилатциклазу (АЦ), поступающих внутрь тромбоцита через Gia-протеины. В результате этого увеличивается внутриклеточное содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), цАМФ-протеинкиназы и уменьшается высвобождение из плотной тубулярной сети кальция (Са2+) во внутриклеточное пространство. Невозможность увеличения внутриклеточного кальция в ответ на поступающие активационные сигналы ингибирует практически все пути тромбоцитарной активации, нарушает механизмы перестройки мембранных фосфолипидов и цитоскелета, активацию сократительной системы, распластывание тромбоцитов и тромбоцитарную секрецию. Блокирование Gibg-протеина в результате приёма ипатона ингибирует также ПТП активации тромбоцитов [9,13].
Снижение агрегации тромбоцитов при проведении эксфузий крови развивается в результате снижения в крови уровня фибриногена и ФВ. Первичная агрегация тромбоцитов под влиянием слабых агонистов (АДФ, адреналин и др.) развивается в результате увеличения экспозиции рецепторов GPIIb-IIIa и соединения тромбоцитов друг с другом при участия фибриногена [27]. Уменьшение уровня фибриногена у больных ИП в результате эксфузий крови приводит к снижению агрегации тромбоцитов с большинством индукторов.
Однако, основной механизм снижения агрегационных свойств тромбоцитов связан с ингибированием их активации в результате приёма дезагрегантных препаратов. Агрегация тромбоцитов при использовании в качестве индуктора агрегации АДФ и адреналина опосредована активацией пуринергических и адренергических рецепоров и осуществляются через систему G-протеинов [11, 21]. Блокирование Gia-протеина ипатоном приводит к повышению уровня АЦ тромбоцитов. В результате этого блокируется выход кальция из плотной тубулярной сети во внутриклеточное пространство и активация тромбоцитов [9]. Исходя из этих механизмов агрегация тромбоцитов при использовании АДФ снижается максимально при приёме ипатона. Учитывая, что решающим механизмом, который обеспечивает развитие секреции и агрегации тромбоцитов при действии слабых агонистов является путь АК, то блокирование ЦОГ аспирином таже приводит к существенному уменьшению их агрегацонной способности [13, 15].
Арахидоновая кислота активирует тромбоциты минуя рецепторный аппарат непосредственно через свои метаболиты:  простагландины G2 и Н2 и тромбоксан А2. Аспирин необратимо ингибирует ЦОГ и блокирует превращение арахидоновой кислоты в простагландины G2 и Н2. Этим и объясняется преимущественное влияние аспирина на агрегацию тромбоцитов, индуцируемую арахидоновой кислотой [9]. Ипатон снижает агрегацию тромбоцитов, индуцируемую арахидоновой кислотой, за счёт уменьшения вторичной агрегации, которая осуществляется через рецепторноопосредованную активацию  тромбоцитов [9, 13].
Снижение агрегации тромбоцитов при использовании в качестве агониста коллагена обусловлено снижением в крови уровня фибриногена в результате гемоэксфузий, блокированием активации тромбоцитов в результате приёма дезагрегантных препаратов и уменьшением вовлечения в агрегацию других тромбоцитов [19, 27]. 
Действие ристомицина близко к действию АДФ и адреналина. В результате его воздействия активируются рецепторы GPIb-V-IX тромбоцитов, что способствует увеличению экспозиции рецепторов GPIIb-IIIa, последующей первичной агрегации и активации фосфолипазы А2 при тесном клеточном контакте [13, 24]. Активация рецептора GPIb-V-IX тромбоцитов приводит к активации ПТП посредством белка pr14-3-3. Ингибирование ПТП активации тромбоцитов при приёме аспирина и повышение активности АЦ на фоне приёма ипатона приводят к снижению агрегационной способности тромбоцитов при использовании в качестве агониста ристомицина [13].

ВЫВОДЫ

  • Применение дезагрегантных препаратов при проведении эксфузий крови предотвращает возникновение тромботических осложнений и существенно не увеличивает риск геморрагических осложнений.
  • Для пациентов с ИП характерно снижение агрегационной способности тромбоцитов при использовании в качестве индукторов адреналина, АДФ, коллагена и арахидоновой кислоты. Максимально сниженной является адреналин-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Агрегационная  способность тромбоцитов при использовании в качестве агониста ристомицина у многих пациентов повышена.
  • Адгезивная и агрегационная способность тромбоцитов у больных с ИП после гемоэксфузий и дезагрегантной терапии снижается.
  • При применении ипатона, по сравнению с больными ИП, получавшими аспирин, более существенно снижается агрегационная способность тромбоцитов с АДФ.
  • Применение аспирина у больных с ИП приводит к более существенному снижению агрегации тромбоцитов, индуцируемой арахидоновой кислотой.

 

 Список литературы:

  1. Бобров В. О., Жарінов О. Й. Тиклопідин: клінічна фармакологія, використання в терапевтичній практиці. Київ, 2004: 37 с.
  2. Боровиков В. STATISTIKA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001: 656 с.
  3. Гончаров Я.П., Гусева С.А., Петруша А.О., Бишук В.А. Сердечно-сосудистая патология у больных истинной полицитемией в эритремической стадии. Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии  (материалы Российской научно-практической конференции, посвященной 70-летию Российского научно-исследовательского института гематологии и трансфузиологии).- Санкт-Петербург, 2002: 166.
  4. Гончаров Я.П., Петруша А.О., Вознюк В.П., Гусева С.А. Дисфункция    ендотелия – как фактор развития тромбогеморрагических осложнений при истинной полицитемии. Матеріали міжнародного симпозіуму “Гемостаз – проблеми та перспективи’’.-  Київ, 2002: 13-17.
  5. Горбунова Н. А., Кунг Тхи Тьи, Балакина Т. А., Ковалева Л. Г. О механизмах нарушений гемокоагуляции при эритремии. Клиническая лабораторная диагностика 1997; 5: 61–31.
  6. Гусева С.А., Вознюк В.П., Бальшин М.Д. Болезни системы крови. Киев: Логос, 2001: 544 с.
  7. Демидова А. В. Истинная полицитемия. В кн.: Клиническая онкогематология (под. ред. проф. М. А. Волковой). М.: Медицина, 2001: 272–289.
  8. Демидова А.В., Коцюбинский Н.Н., Мазуров В.И. Эритремия и вторичные эритроцитозы. Санкт-Петербург: Гиппократ, 2001: 328 с.
  9. Исследование системы крови в клинической практике. Под ред. Г. И. Козинца. и В. А. Макарова. Москва: Триада-Х, 1997: 480 с.
  10. Курная И.В. Особенности центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных эритремией: Автореф.дис…канд.мед.наук.-М.,2001: 21 с
  11. Мельник А.А. Референтные значения лабораторных показателей у детей и взрослых. Киев: изд-во Книга плюс, 2000: 118 с.
  12. Соболева В.В. Гемореология и микроциркуляция при истинной полицитемии в сочетании с ИБС и артериальной гипертензией: Автореф.дис…канд.мед.наук.М.,2000: 23 с.
  13. Шитикова А. С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб: Издательство СПБ ГМУ, 2000: 227 с.
  14. Barbui T, Finazzi G, de Gaetano G, Marchioli R. Tognoni G, Patrono C. Landolfi R. Gruppo Italiano Studio Policitemia Polycythemia Vera: the natural history of 1213 patients followed for 20 years. Ann Int Med. 1995; 123: 656-664.
  15. Beutler E. Polycythemia //  E.Beutler, M.A. Lichtmann, B.S.Coller   et  al. ( Eds ). Williams Hematology. Sixth edition. New York: McGraw-Hill, 2001; 61: 689-701.
  16. Brodmann S, Passweg JR, Gratwohl A, Tichelli A, Skoda RC. Myeloproliferative disorders: complications, survival and causes of death Ann Hematol.  2000; 79(6): 312-8
  17. Cortelazzo, S., Marchetti, M., Orlando, E., Falanga, A., Barbui, T. & Buchanan, M.R. Aspirin increases the bleeding side effects in essential thrombocythemia independent of the cyclooxygenase pathway: role of the lipoxygenase pathway. American Journal of Hematology 1998; 57: 277-282.
  18. Galanopoulos A., Matsakas E., Panou F., Kakkas J., Grigoraki V., Paterakis G., Anagnostopoulos NJ. Cardiac involvement in patients with myeloproliferative disorders. Haematologica 1999; 84: 36.
  19. Grima KM. Therapeutic apheresis in hematological and oncological diseases. J Clin Apheresis  2000; 15(1-2): 28-52. 
  20. Gruppo ltahano Studio Pollicitemia (GISP). Low-dose aspirin in polycythemia vera: a pilot study. Br J Haematol. 1997; 97: 453-456.
  21. Hoffman R., Boswell H.S. Polycythaemia vera / R. Hoffman, E.J.Benz,  E.J. Stattil et al ( Eds ): Hematology: Basic Principles and Practice ( ed.2 ).New York:Churchill Livingstone, 1995: 1121-1126.
  22. Kaboth U., Rumpf K.W., Liersch T., Vehmeyer K., Krieter D., Kaboth W. Advantages of isovolemic large-volume erythrocytapheresis as a rapidly effective and long-lasting treatment modality for red blood cell depletion in patients with polycythemia vera. Therapeutic Apheresis 1997; 1(2):131-134.
  23. Landolfi R, Marchioli R, Kutti J, Gisslinger H, Tognoni G, Patrono C, Barbui T; European Collaboration on Low-Dose Aspirin in Polycythemia Vera Investigators. Efficacy and safety of low-dose aspirin in polycythemia vera. N Engl J Med.  2004; 350(2): 114-24. 
  24. Marces A. J. Platelets: their role in hemostasis, thrombosis, and inflammation. In J. I. Gallin, R. Snyderman (Eds): Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlate. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 1999.
  25. Мichiels J.J. Diagnosis and treatment of polycythemia vera and possible future study designs of the PVSG. Leukemia Lymphoma 2000; 36(3-4): 239-253.
  26. Michiels JJ, Berneman Z, Schroyens W, van Urk H. Aspirin-responsive painful red, blue, black toe, or finger syndrome in polycythemia vera associated with thrombocythemia. Ann Hematol.  2003; 82(3): 153-9.
  27. Parise L. V., Smyth S. S., Coller B. S. Platelet morphology, biochemistry, and function. In E. Beutler, M. A. Listman, B. S. Coller et al. (Eds): Williams Hematology. New York: McGraw-Hill,2001; 111: 1357–1408.
  28. Randi M. L., Ruzzon E., Cella G. Prevention of thrombotic events by low-dose aspirin in polycythemia vera with a poorly controlled hematocrit. The hematology J., 2001; 1, SupplI: 19.
  29. Spivak J. L. Polycythemia vera and other myeloproliferative disorders. In A. S. Fanci, E. Braunwald, K. J. Isselbacher et al. (eds): Harrison’s Principles of Internal Medicine (ed14). New York, McGraw-Hill, 1998: 679 p.
  30. Spivak J. L. Review: The optimal management of polycythemia vera. British Journal of Haematology 2001; 116: 243-254.
  31. Willonghby S., Pearson T. C. The use of aspirin in polycythaemia vera and primary thrombocythaemia. Blood Rev. 1998; 12: 12–21.
  32. Kass LE, Tien IY, Ushkow BS, Snyder HS. Prospective crossover study of the effect of phlebotomy and intravenous crystalloid on hematocrit. Acad Emerg Med.  1997; 4(3): 198-201. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Вплив аспірину і іпатону (EGIS) на функціональний стан тромбоцитів у хворих на справжню поліцитемію при проведенні ексфузій крові.

Я. П. Гончаров, С. А. Гусєва, В. П. Вознюк.

Резюме. В статті представлені дані про вплив аспірину та іпатону на адгезивну та агрегаційну здатність тромбоцитів у хворих на справжню поліцитемію при проведенні ексфузій крові. Встановлено, що адгезивна та агрегацій на здатність тромбоцитів після гемоексфузій та терапії дезагрегантними препаратами знижується. При застосуванні іпатону більш суттєво знижується агрегацій на здатність тромбоцитів з аденозиндіфосфатом. Використання аспірину більш суттєво знижує агрегаційну здатність тромбоцитів з арахідоновою кислотою. Не виявлено достовірної різниці функціональних властивостей тромбоцитів після різних видів ексфузій крові. Наведені можливі механізми виявлених змін адгезивної і агрегаційної здатності тромбоцитів.

Ключові слова: аспірин, тиклопідин, справжня поліцитемія, тромбоцити, адгезія, агрегація, кровопускання, еритроцитаферез.

 

 

 

 

 

Influence of aspirin and ipaton (EGIS) on a functional ability of the platelets at patients  with polycythemia vera at time of depletions.

Y. P. Goncharov, S. A. Guseva, V. P. Voznuk

 

The summary: The data on influence of aspirin and ipaton on adhesive and aggregative ability of platelets at patients with polycythemia vera at time of depletions are submitted in article. It is established, that adhesive and aggregative ability of platelets at time of depletions and therapies of aspirin or ipaton is reduced by preparations. At application of ipaton it is more essential reduced aggregative ability of platelets at use ADF. Application of aspirin reduces aggregative ability of platelets at use arachidonic acids more essential. Difference of functional properties platelets after various kinds depletions blood is not established. Possible mechanisms of the revealed changes adhesive and aggregative ability of the platelets are given.

Key words: aspirin, ipaton, polycythemia vera, platelets, adhesion, aggregation, depletion, erythrocytapheresis.

Калькулятор расчета пеноблоков смотрите на этом ресурсе
Все о каркасном доме можно найти здесь http://stroidom-shop.ru
Что лучше инжектор или карбюратор? Подробнее на странице http://kamael.com.ua